维生素 D 和抑郁症:对证据和未来方向的批判性评价

背景:
越来越多的证据表明维生素 D 在抑郁症的病理学和治疗中的作用。然而,证据在许多方面并不一致。这篇叙述性评论的目的是评估证据的状态,综合知识差距,并为在这个不断发展的领域中加强研究制定建议。

方法:
从开始到 2019 年 2 月,通过 PubMed、Cochrane 图书馆和 Google Scholar 数据库对 MEDLINE 进行了电子搜索,以识别相关的英语同行评审文章。系统地筛选生成的摘要的资格。纳入的文章分为三大主题:维生素 D 与抑郁症之间的关联、其生物学基础以及评估维生素 D 补充剂对抑郁症疗效的试验。根据结构化形式提取相关数据。

结果:
本综述共收录 61 篇文章。总体研究结果是维生素 D 与抑郁症之间存在关系,尽管这种关联的方向性仍不清楚。这种关联似乎是由维生素 D 的稳态、营养和免疫调节作用驱动的。补充试验的证据表明,对患有严重抑郁症和并发维生素 D 缺乏症的受试者有更强大的治疗效果。

结论:
血清维生素 D 水平与临床抑郁症呈负相关,但证据不足以推荐普遍补充抑郁症。对同时患有维生素 D 缺乏症的受试者进行丰富的抑郁症治疗试验似乎是确定可能最大程度地从这种方法中受益的亚组的潜在步骤。

关键词:抑郁症,免疫系统,炎症,精神病学,维生素D
抑郁症是一种常见的致残精神疾病,在全球范围内普遍存在于所有年龄、性别和种族中。2015 年,全球 4.4% 的人口患有抑郁症。[ 1 ] 由于中风、心血管事件和自杀以及糖尿病等生活方式相关疾病的风险增加,这种情况与发病率和死亡率增加有关[ 2 , 3 , 4 ] 它还具有显着的经济和社会后果,例如生产力下降和医疗保健利用成本增加。 [ 5 , 6 ] 使问题进一步复杂化的是,抑郁症与对疾病的无反应的高负担有关常规治疗方案。 [ 7, 8 ]

鉴于上述情况,临床医生和研究人员一直在寻求扩大治疗选择以应对抑郁症。在过去的 25 年里,研究的注意力越来越集中在炎症作为抑郁症可能的病理生理机制。几项抗炎药试验已显示出前景,但迄今为止,证据不足以指导临床建议。 [ 9 , 10 ]

在这些发展的同时,维生素 D 在抑郁症中的作用也受到越来越多的研究关注。目前,至少有三个证据支持这种关联:首先,已知在情绪调节中起关键作用的大脑区域(如前额叶和扣带回)中维生素 D 受体 (VDR) 的区域特异性表达增加;[ 11 ] 其次,维生素 D 在抑郁和炎症之间的关联中的调节作用(通过可能的免疫调节机制)[ 12 , 13 ];最后,关于维生素 D 的神经保护特性的新见解(凭借其抗炎作用)。 [ 14 , 15 ]

在此背景下,我们进行了目前的叙述性回顾,以总结文献并阐明三个方面的证据:维生素 D 与抑郁症之间的关联、其潜在的生物学联系以及维生素 D 对抑郁症的治疗作用。因此,我们的目标是:- 1) 描述维生素 D 与抑郁症之间关联的证据并概述潜在的生物学机制,2) 综合维生素 D 补充剂在抑郁症中的作用的证据基础,以及 3) 强调这些领域的知识差距,并制定似乎与未来研究最相关的建议。


方法
搜索策略
我们通过 PubMed、Cochrane 图书馆和 Google Scholar 数据库(均截至 2019 年 2 月)对 MEDLINE 进行了电子搜索,以查找有关维生素 D 和抑郁症的文章。对于 PubMed 搜索,使用了以下 MeSH 或自由文本术语:“维生素 D”、“维生素 d”、“25-羟基维生素 d 2”、“25-羟基维生素 d 3”、“骨化二醇”、“抑郁症”或“抑郁症”症状'以及布尔运算符 AND 和 OR 在顺序 MeSH 和所有字段搜索中,如下所示:

搜索词经过适当调整以适应其他数据库的搜索需求。此外,对生成的文章的参考列表进行了手动搜索,以确保进行全面搜索。搜索由三名独立审查员完成,他们都是合格的精神科医生。

研究选择和数据提取
最初的搜索产生了 879 次点击。我们只收录了在同行评审期刊上发表的英文文章。社论和评论不包括在主要审查中,而只是为了支持我们最后提出的一些建议。我们还包括系统评价和荟萃分析,解决与重点领域相关的重点研究问题,这些评价中包含的原始文章没有单独检查。根据这些标准,在剔除重复文章后,确定了148篇可能纳入的文章,在对其全文进行审查后,剔除原始研究论文以外或与重点领域无关的文章后,有61篇论文被纳入本次审查。本次审查。三位作者均参与了研究选择,并就纳入综述的论文达成了共识。我们既没有对个别研究进行偏倚风险评估,也没有计算效果估计,因为这是一个叙述性审查。

选定的研究分为三大主题:研究维生素 D 与抑郁症之间关联的生物学基础、量化维生素 D 与抑郁症之间关联的研究以及评估补充维生素 D 对抑郁症的影响的试验. 因此,在本次审查中,我们将在这三个标题下讨论我们的搜索结果,最后,我们将讨论这些领域的知识差距以及丰富和加强未来研究的建议。


结果
在总共评估的 148 篇全文文章中,过去十年发表了 116 篇(78.37%),过去五年发表了 82 篇(55.41%)。这些百分比清楚地表明,在过去十年中,越来越多的研究关注维生素 D 在抑郁症中的作用。本综述共收录61篇文章。其中,46 篇为原创文章,13 篇为评论/荟萃分析论文,2 篇为评论。

维生素 D 和抑郁症:生物学基础
将维生素 D 与抑郁症联系起来的确切生物学机制尚不完全清楚。然而,可能的途径包括细胞内和细胞外区室的钙稳态失衡,以及谷氨酸(一种兴奋性神经递质)和 GABA(一种抑制性神经递质)之间的不平衡可能导致的后果。这反过来又会影响细胞信号。维生素 D 可能通过调节细胞内钙储存和细胞信号传导以及有利地影响抑郁症的发作,在恢复这种钙和神经递质失衡方面发挥潜在作用。 [ 16 ]

研究发现维生素 D 可能具有神经营养和免疫调节作用,导致许多研究人员将其标记为神经类固醇激素。 [ 17 , 18 ] 临床前研究表明,维生素 D 的施用可调节多种动物模型中炎性细胞因子的水平。硬化症,一种具有炎症基础的神经退行性疾病。[ 19 ] 这很重要,因为有证据表明,抑郁症也是一种全身炎症水平升高的疾病。[ 20 , 21] 在前额叶和扣带皮层、丘脑、杏仁核和海马体中发现了 VDR 的区域特异性表达增加,这些都是与抑郁症的病理生理学有关的关键大脑区域。 [ 22 ]

此外,维生素 D 可调节下丘脑-垂体-肾上腺轴,从而调节肾上腺皮质中单胺类神经递质肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的产生,并防止多巴胺和血清素的消耗。 [ 23 , 24 ]图1总结了抑郁症和维生素 D 之间可能存在的生物学联系。

包含图片、插图等的外部文件。对象名称为 IJPsyM-42-11-g001.jpg
图1
假设维生素 D 与抑郁症之间存在生物学联系。HPA:下丘脑-垂体-肾上腺皮质

先前的研究人员也指出了反向因果关系的可能性。[ 25 , 26 ] 与抑郁症相关的某些因素会进一步增加抑郁症患者维生素 D 缺乏症的风险。抑郁的人可能会长时间避免户外活动(减少阳光照射);食欲不振可能导致营养(和维生素 D)缺乏;代谢紊乱和对维生素 D 需求增加(用于恢复钙稳态)可能会进一步增加抑郁症患者维生素 D 缺乏的风险。

维生素 D 与抑郁症之间关联的证据
几项横断面研究 [ 27 , 28 , 29 , 30 , 31 ] 少数队列研究 [ 32 , 33 , 34 ] 和一项病例对照研究 [ 35 ] 已经检验了这种关联。所有研究发现,与对照组相比,抑郁症患者的维生素 D 水平较低,而维生素 D 水平最低的人患抑郁症的风险最高(优势比 1.31,95% 置信区间 [CI] 1.00-1.71)。这些值虽然具有统计学意义,但不能毫无疑问地建立临床相关性。

虽然基于医院的[ 29 , 30 , 33 , 36 ] 和基于社区的[ 27 , 37 ] 试验都显示维生素 D 水平低与抑郁症状的存在和严重程度之间存在联系,但重要的是要检查这些关联是否良好在控制了相关的人口统计、生活方式和地理因素后。令人鼓舞的是,控制年龄、性别、吸烟和体重指数的社区试验也发现血清 25(OH)D 水平与抑郁水平之间存在负相关。 [ 27 , 28 ]

这些发现在一定程度上受到了两项针对老年人的负面研究的结论的影响。一项针对50-70 岁男性和女性的大型中国流行病学研究 ( n = 3,262) [ 38 ] 并未显示维生素 D 与抑郁症之间存在任何关联;另一项来自香港的队列研究(n = 939,所有年龄均超过 65 岁),[ 32 ] 在四年的随访中未观察到基线维生素 D 水平与抑郁状态之间的关系。值得注意的是,这两项研究都表明,在调整了几个关键混杂因素后,优势比变得微不足道。

抑郁症患者补充维生素 D 的证据
成人抑郁症的维生素 D 补充剂维生素 D 代谢物能够穿过血脑屏障,[ 39 ] 如前所述,VDR 广泛存在于与抑郁症有关的关键大脑区域,包括海马体。[ 17 ] 因此,可以推测补充维生素 D 可能为抑郁症提供额外的治疗益处。
在此前提下,在过去十年中,许多采用不同方法的试验评估了维生素 D 补充剂对抑郁症的疗效。然而,研究结果有些不一致。 [ 40 , 41 , 42 ] 部分原因可能在于样本量、研究设置和设计、参与者年龄范围、维生素 D 给药方案、持续时间方面的试验异质性干预措施,以及使用的结果测量。

由于使用异质设计的研究可能难以比较,因此检查随机对照试验 (RCT) 的结果变得很重要。四项 RCT [ 43 , 44 , 45 , 46 ] 评估了补充维生素 D 在临床抑郁症患者中的疗效。其中三人评估了补充维生素 D 的功效,而第四人研究了维生素 D 作为标准抗抑郁治疗的辅助手段的功效。所有四项试验都证明了维生素 D 的益处,效果大小从中等到大不等。不一致的是,最近的两项 RCT [ 47 , 48] 没有发现维生素 D3 补充剂对抑郁症状或情绪相关结果有任何有益作用的证据。有趣的是,这两项负面研究都是针对健康人群而不是临床抑郁受试者进行的。

补充维生素 D 对抑郁症状的临床改善似乎因几种方法学考虑而异。Spedding[ 49 ] 指出,维生素 D 的治疗益处在“生物学”缺陷较少(例如维生素 D 剂量不理想)的研究中更为明显,而在方法学缺陷的研究中,补充维生素 D 会使抑郁症状恶化。这些观点得到了研究结果的支持,即更高剂量的维生素 D 对心理健康和福祉有更大的影响。 [ 40 , 50 , 51 ]

妊娠期或围产期抑郁症患者补充维生素 D研究人员发现怀孕期间血清维生素 D 浓度低与产后升高 [ 52 , 53 ] 以及产前抑郁症之间存在关系。 [ 54 ] 与此矛盾的是,一项大型嵌套病例对照研究(605 名产后抑郁症女性 [PPD] ] 和 875 名对照)发现随着 25-羟基维生素 D 浓度的增加,产后抑郁症的可能性更大。 [ 55 ]
一项针对孕妇的伊朗 RCT 发现,在妊娠晚期每天摄入 2,000 IU 维生素 D3 可有效缓解围产期抑郁症状。[ 56 ] 在日本的一项横断面研究中,较高的膳食维生素 D 摄入量与较低的患病率独立相关。怀孕期间的抑郁症状。 [ 57 ]

一项关联研究显示,维生素 D 水平与产前风险(21 周时,调整优势比 [AOR] 0.54, 95% CI 0.29-0.99)和产前风险(三天时,AOR 2.72, 95% CI 1.42–5.22)。[ 58 ] 同样,妊娠早期维生素 D 水平被发现是妊娠早期和晚期抑郁评分升高的标志。[ 59 ] 这些结果虽然不是结论性的,但表明血清之间的关系维生素 D 水平和产前和 PPD。

儿童和青春期抑郁症的维生素 D 补充剂对 25 项观察性研究和 8 项纵向研究的回顾结果得出结论,维生素 D 在几种儿童和青少年精神疾病的发病机制中发挥作用,包括注意力缺陷多动障碍和自闭症谱系障碍 (ASD)。[ 60 ] 54 名青少年的病例系列患有抑郁症的人发现维生素 D 水平与幸福感之间存在正相关关系,并且通过补充维生素 D 可以更好地改善抑郁症。 [ 61 ]
在该人群中只有一项已完成的 RCT 可用。这项针对 2-12 岁 ASD 儿童进行的为期 6 个月的研究并未发现每日口服 2,000 IU 维生素 D 对自闭症评分的显着益处。[ 62 ] 一项旨在评估维生素 D 补充剂效果的随机对照试验目前正在对患有抑郁症的儿童和青少年进行治疗。 [ 63 ]

本节中描述的补充试验的显着特征显示在表格1. 总体而言,现有文献支持维生素 D 与成人以及儿童和青少年抑郁症之间的关系。但是,仔细研究后,我们会在下面概述这些证据中的一些空白。

表格1
维生素 D 补充试验的显着特点

作者,年份,地点    研究/抽样类型    样本量和特征    干预细节    主要发现    特别说明(如有)
Jorde等人,2008 年挪威[ 40 ]    随机对照试验    441 名 21-70 岁的受试者    每周试验 20,000 或 40,000 IU 维生素 D 与安慰剂相比,为期 1 年    在给予维生素 D 的两组中,但在安慰剂组中,1 年后 BDI 评分有显着改善    血清 25(OH)D 水平 <40 nmol/L 的受试者在 BDI 总和 BDI 子量表上的得分显着高于水平 >40 nmol/L 的受试者
Kjærgaard等人,2012 年挪威[ 41 ]    随机对照试验    357 名 30-75 岁血清 25(OH)D 水平低于 55 nmol/l ( n =243) 的受试者,血清 25(OH)D 水平高于 70 nmol/l ( n =114) 的受试者作为巢式对照    25(OH)D 水平低的参与者被随机分配到安慰剂组或每周 40 000 IU 维生素 D(3) 组,持续 6 个月    在干预研究中,与安慰剂相比,大剂量维生素 D 对抑郁症状评分没有显着影响    基线时 25(OH)D 水平低的参与者比 25(OH)D 水平高的参与者更抑郁
亚拉曼奇利和加拉格尔,2012 美国[ 42 ]    随机对照试验(次要数据)    489名65-77岁的社区老年绝经后妇女    三种干预措施:激素疗法(结合马雌激素加或不加醋酸甲羟孕酮)、骨化三醇或联合疗法(HT加骨化三醇)和匹配安慰剂3年    激素疗法、骨化三醇或激素疗法与骨化三醇对抑郁症没有影响    在绝经后妇女中,激素治疗和骨化三醇单独或与抑郁症联合使用均无效果。
Khoraminiya等人,2013 年伊朗[ 43 ]    随机对照试验    42 名 18-65 岁的门诊患者,诊断为 MDD,但没有精神病特征    每日口服 1,500 IU 维生素 D3 加 20 毫克氟西汀或安慰剂加 20 毫克氟西汀,持续 8 周    与对照组相比,干预组的抑郁严重程度显着降低。    从治疗的第四周开始,联合治疗在控制情绪症状方面优于单独使用氟西汀
Mozaffari-Khosravi等人,2013 年伊朗[ 44 ]    随机对照试验    120 名 20-60 岁有抑郁症状和维生素 D 缺乏症的受试者    将相当于 300,000 IU (G300) 和 150,000 IU (G150) 维生素 D 的两次单次肌肉注射与未治疗组 (NTG) 进行为期 3 个月的比较    在 G300 和 NTG 之间注意到贝克抑郁量表评分有显着改善,但在 G150 和 NTG 组之间没有    纠正维生素D缺乏症也改善了抑郁状态
Sepehrmanesh等人,2016 年伊朗[ 45 ]    随机对照试验    40 名 18-65 岁诊断为 MDD 的患者    每周 50,000 IU 维生素 D 单粒胶囊 (n=20) 或安慰剂 (n=20) 8 周    在维生素 D 组中观察到 BDI 下降幅度更大的趋势,但在安慰剂组中没有观察到    没有观察到统计学上的显着差异
王等,2016中国[ 46 ]    随机对照试验    726名透析患者患有抑郁症    与安慰剂对照组相比,每周口服 50,000 IU 维生素 D3 的 52 周治疗    与对照组相比,测试组的抑郁症状和 BDI 评分没有显着改善    作者发现对血管抑制亚型的有益影响
Choukri等人,2018 年新西兰[ 47 ]    随机对照试验    152 名 18-40 岁的健康年轻成年女性    每月一次 50, 000 IU 口服维生素 D3 或安慰剂,持续 6 个月    干预组在抑郁或焦虑结果方面未发现优于对照组的益处    
Jorde 和 Kubiak,2018 年挪威[ 48 ]    随机对照试验    408名40岁及以上健康成人受试者    维生素 D 100,000 IU 作为推注剂量(胶囊),随后每周 20,000 IU 与安慰剂相比,持续 4 个月    维生素 D 组和安慰剂组之间的 BDI 评分没有显着差异    
Dumville等人,2006 年英国 [ 50 ]    随机对照试验    2117 名 70 岁或以上的女性    如果维生素 D 加上关于增加饮食中钙的信息表,则每日口服 800 IU 补充剂,而对照组中只有信息表    两组在主观心理健康评分上未观察到显着差异    
Vieth等人,2004 年加拿大[ 51 ]    随机对照试验(两个连续的部分重叠研究)    研究 1:64 名门诊患者 25(OH)D <61 nmol/L) 研究 2:117 名患者血清 25(OH)D <51 nmol/L    研究 1:低剂量补充(600 IU/天)与高剂量补充(4,000 IU/天)维生素 D 与 2-6 个月不补充 研究 2:仅比较补充组    在研究 1 中,100 mcg/天组的健康评分比低剂量组的改善更多。
在研究 2 中,两种剂量的维生素 D 都改善了健康评分    在血清维生素 D 水平平均较高的受试者中,高剂量补充优于低剂量补充
Vaziri等人,2016 年伊朗[ 56 ]    随机对照试验    169 名 18 岁或以上孕龄 26-28 周且 EPDS 评分 0-13 分的孕妇    干预组在妊娠 26 至 28 周至分娩期间每天接受 2,000 IU 维生素 D3 对照组在同一时期每天接受两片由淀粉组成的安慰剂药丸    在妊娠 38-40 周以及出生后 4 和 8 周,干预组的抑郁评分下降幅度大于对照组    孕晚期每天补充维生素 D3 可有效降低围产期抑郁水平
Föcker等人,2018 德国[ 63 ]    随机对照试验(仅方案)    200 名维生素 D 缺乏症且 BDI 评分 >13 的住院儿童和青少年(11-18.9 岁)    干预组将与 TAU 一起每天接受 2,640 IE 维生素 D3,持续 28 天,而安慰剂组将仅接受 TAU。28 天后,两组在接下来的 11 个月内每天接受 1,000 IE 维生素 D    等待中    检验安慰剂组延迟补充维生素 D 会影响抑郁评分改善的假设
Azzam等人,2015 年埃及[ 62 ]    随机对照试验    21 名 2-12 岁的自闭症儿童    干预组每天口服 2,000 IU 维生素 D3,安慰剂组不补充(6 个月研究)    ASD 结果评分组间无显着差异    限制是干预组的基线 25(OH)D 水平较低,补充后水平没有上升
在单独的窗口中打开
BDI:贝克萧条库存;MDD:重度抑郁症;EPDS:爱丁堡产后抑郁量表;TAU:照常治疗;ASD:自闭症谱系障碍

对维生素 D 与抑郁症之间关系的理解存在差距
对维生素 D 与抑郁症之间关系的理解存在差距大部分将维生素 D 与成人抑郁症联系起来的证据来自横断面研究。[ 64 ] 队列研究或病例对照研究很少,而被认为更能确定因果关系的 RCT 甚至更少。
由于大部分文献来自观察性研究,因此仍然存在几个问题。其中最主要的是样本小且不具代表性的问题、不同的抑郁测量方法(自我报告与临床医生评定)以及反向因果关系的潜在问题。鉴于两项重要的负面研究来自中国和香港,纬度调节维生素 D 与抑郁症之间关系的问题需要进一步研究。

由于现有研究中存在多种偏倚来源,以及发表偏倚可能会影响有关维生素 D 和抑郁症的文献,因此荟萃分析最终回答这个问题的可能性仍然很渺茫。因此,需要更多的随机对照试验来检验补充维生素 D 在预防和治疗抑郁症方面的功效。

维生素 D 与抑郁症之间生物学基础的知识差距我们对维生素 D 对神经元大脑功能和行为影响的理解主要基于动物研究,而人类研究实际上很少。检查 VDR 敲除对小鼠的行为影响的研究报告表明,行为的增加表明焦虑和精神病的增加,但不是抑郁(例如在尾巴悬吊试验中更加不动)。 [ 65 , 66 ] 事实上,研究关注于在精神分裂症中,维生素 D 对大脑功能的影响比抑郁症更显着。
维生素 D 对参与抑郁症病理生物学的单胺的影响也不是很清楚。维生素 D 可能上调参与酪氨酸羟化酶合成的基因,酪氨酸羟化酶是一种参与儿茶酚胺合成的酶。[ 18 ] 维生素 D 在减少多巴胺能毒素的负面影响方面的保护作用,可能是通过增加神经胶质细胞系衍生的神经营养因子, 已被提议。 [ 67 , 68 ] 这可能会相互影响大脑中的血清素传递,因为多巴胺能系统和血清素能系统之间存在联系。临床前模型还指出维生素 D 和糖皮质激素受体之间存在交叉对话,考虑到抑郁症患者下丘脑-垂体轴的失调,这可能具有重要意义。69 ] 显然,需要更多的人类研究和动物模型来进一步了解维生素 D 与抑郁症之间的生物学联系。这不仅会促进我们对各种药物疗法的理解,而且可能会开辟抑郁症的新治疗靶点。

在理解维生素 D 补充剂对抑郁症的影响方面存在差距如前所述,过去五年已经发表了几项旨在评估补充维生素 D 对抑郁症影响的试验。两个微妙不同的荟萃分析试图总结这方面的现有数据——一个来自 Gowda等人。[ 70 ] 综合试验,其中感兴趣的结果是亚综合征抑郁症状和其他由 Vellekkatt 和 Menon [ 71] 仅包括对综合征或临床抑郁症的试验。结果很有启发性。第一次荟萃分析中的合并效应大小(标准化平均差)为 0.28(95% CI = –0.14 至 0.69),而在第二次荟萃分析中为 0.58(95% CI = 0.45 至 0.72)。这清楚地表明,辅助维生素 D 对临床抑郁症患者可能比亚综合征抑郁症状更有益。
有趣的是,在 Gowda等人。论文中,按血清 25(OH)D 水平(截止值 50 nmol/l)、使用的维生素 D 剂量(截止值 4,000 IU/天)以及是否使用维生素 D 分层的亚组中的影响仍然不显着与其他补充剂或抗抑郁药一起,暗示这些参数可能不是关系中的重要调节剂。值得注意的是,Vellekkatt 和 Menon 论文中的试验有限,其中一项试验在荟萃分析中贡献了不成比例的权重。作者还指出了一些偏见来源,例如缺乏分配隐藏和盲法。因此,不能排除垃圾进、垃圾出的现象。

综上所述,很明显文献中有几个未知数。首先,需要更大规模和更严格的试验来回答维生素 D 的有益作用在亚综合征抑郁症和重性抑郁症患者中是否不同的问题。其次,维生素 D 的有益作用可能在同时缺乏维生素 D 的临床抑郁受试者中更高的生物学合理性值得进一步研究。

最后,在孕妇或产后母亲等特殊人群中几乎没有证据。现有证据大多是横断面的,我们只能在该组中找到一项介入研究[ 56 ]。尽管如此,这项试验和另一项将产前补充维生素 D 与降低后代精神分裂症风险联系起来的相关试验的积极结果 [ 72 ] 令人鼓舞。因此,补充维生素D是否可能对抑郁症的一级预防产生益处是一个需要系统研究的问题。此外,维生素 D 和 PPD 之间关联的方向性不一致,因为高水平和低水平的维生素 D 均已被证明与 PPD 的风险相关。 [ 73]

其他重要的证据空白包括对维生素 D 水平的变化是否与治疗后抑郁症状的变化缺乏明确性。如果确实,维生素 D 和抑郁症具有因果关系,这是可以预料的。研究炎症标志物状态变化与重度抑郁症中维生素 D 水平之间的关系,将更加了解三向关联,并有助于理解维生素 D 在抑郁症中的所谓益处所涉及的中介机制。

对未来研究的建议
基于上述,我们提出以下建议,希望研究维生素 D 在抑郁症中的预防和治疗作用的潜在研究人员可以牢记:

使用标准剂量/持续时间/频率/维生素 D 给药途径:初步证据表明,口服和非肠道途径的疗效相当,但口服补充剂的依从性可能更受关注。在这方面,肠外补充可能更有效,并且有支持性研究表明单次辅助肠外剂量的维生素 D 对抑郁症有有益作用[ 44 ]

解决关键的方法学问题:根据一项有趣的荟萃分析的结果[ 49 ],发现在没有方法学缺陷的情况下结合试验时维生素 D 对抑郁症的影响显着更高,可以提出一些重要的建议。首先,研究人员必须避免无效的干预,在这种情况下,这意味着那些不会改变患者维生素 D 状态的干预。其次,研究人员必须努力测量基线时抑郁受试者的维生素 D 水平,并以维生素 D 缺乏(定义为水平低于 20 ng/ml)而不是维生素 D 不足(定义为 21-29 ng/ml)为目标的受试者进行测量。目的是评估补充维生素 D 对抑郁症的治疗效果。 [ 74] 需要计算特定种族的维生素 D 理想参考范围,同时牢记年龄、性别和紫外线 B (UVB) 辐射等混杂因素的影响。 [ 75] 只要有可能,补充剂的目标必须是改变试验参与者的维生素 D 状态。如前所述,在同时患有维生素 D 缺乏症的抑郁受试者中丰富维生素 D 试验似乎也是一个合理的想法。根据现有证据,似乎为了对抑郁症有益,每天补充剂量≥800 IU,持续 4-6 周,或单次肠外剂量 3,00,000 IU 维生素 D 应与抗抑郁药一起服用治疗。持续补充多长时间的问题不太清楚,但在患者的维生素 D 状态发生变化(从缺乏或不足到正常)之前给予可能是有益的

使用统一的分析程序和结果测量:这对于促进推理是必要的。研究人员必须为临床实践中的维生素 D 测定和补充制定标准方案。推荐的测量不同类型维生素 D 的方法是液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 的色谱程序。[ 76 ] 必须使用统一的仪器来评估感兴趣的抑郁症结果。毫无疑问,坚持这些步骤将提高研究结果的跨文化可比性

确定从补充维生素 D 中获益最大的抑郁症亚组:正如似乎存在抑郁症的炎症生物型一样,[ 77 ] 似乎有一部分抑郁症患者可能从补充维生素 D 中获益最大。我们面临的挑战是找出亚群,而丰富的试验显然是实现这一目标的一步。从现有文献来看,肥胖、老年、青少年或居家的患者以及患有慢性病的患者似乎更有可能从基于维生素 D 的干预措施中受益,这值得进一步研究

估计维生素 D、炎症标志物和抑郁症的同时变化:研究人员应尝试评估维生素 D 水平和全身炎症标志物的变化是否与抑郁症评分的变化平行。这将为支持维生素 D 与抑郁症之间的联系提供进一步的证据,并对这种关联背后的生物学机制提供有价值的见解

调查维生素 D 超阈值剂量的益处:到目前为止,可用的试验只着眼于使用补充剂来纠正预先存在的维生素 D 缺乏症。检查额外的补充剂是否有助于抑郁症残留症状的管理和预防进一步发作可能是值得的

对混杂因素进行充分调整:这很重要,可以避免虚假关联的危险。研究人员应该注意许多重要的混杂因素,其中包括人口统计和生活方式因素。此外,在产后母亲等特殊人群中,控制变量包括但不限于社会支持、婴儿的性别和母亲的教育状况具有重要意义。图 2描述了维生素 D 与抑郁症之间关系的关键混杂因素。

包含图片、插图等的外部文件。对象名称为 IJPsyM-42-11-g002.jpg
图 2
维生素 D 与抑郁症之间关系的主要混杂因素


结论
证据清楚地支持维生素 D 与抑郁症之间的关系,尽管这种关联的方向性可能存在争议。这部分是因为大多数证据来自横断面研究。两者之间的生物学联系可以根据维生素 D 的稳态、免疫调节和神经保护作用来解释。来自 RCT 的汇总证据表明,在临床上补充维生素 D 比在抑郁症亚综合征中具有更好的治疗益处。证据上的许多差距仍然存在,这必须通过采用统一测定、给药方案和结果测量的未来试验来解决。

财政支持和赞助
零。

利益冲突
没有利益上的冲突。

分类: 医疗健康 标签: 研究 维生素 抑郁症 安慰剂 补充 抑郁 补充剂 证据 受试者 试验 发布于: 2022-05-09 12:31:50, 点击数: